雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型建立及比较

作者：王蓉; 王永; 骆永伟; 许丽; 周莉; 孙祖越^*

来源：中国比较医学杂志, 2020, 30(02): 21-26.

DOI：10.3969/j.issn.1671-7856.2020.02.004

• 生育力与早期胚胎发育毒性
• 阳性模型
• 环磷酰胺
• 生殖毒性
• 大鼠

目的比较Sprague Dawley (SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法 SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg组,每组50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分别按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察SD大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD14;查到精子或阴栓日为GD0)处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。结果与溶媒对照组相比,CTX各组SD大鼠体重和摄食量均明显降低(P<0. 05或P<0. 01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异; CTX 20 mg/kg组子宫连胎重明显降低(P<0. 01); CTX 100 mg/kg着床后丢失率明显增加(P<0. 01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低,吸收胎率明显偏高(P<0. 05或P<0. 01)。结论雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分别以5次和1次腹腔注射给予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且CTX按100mg/kg给药1次的给药方案为最佳选择。

• 出版日期2020
• 单位复旦大学; 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室; 上海市计划生育科学研究所