摘要

目的:探讨干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎产生耐药后HBV发生YMDD变异及HBV膜蛋白前S2的变化。方法:应用实时荧光定量PCR检测联合应用干扰素及拉米夫定治疗慢性乙肝产生耐药后血清中HBV YMDD变异;同时应用ELISA方法检测产生耐药与未产生耐药患者的血清HBV膜蛋白前S2。结果:产生耐药后突变66例,未突变51例,野生株33例。突变66例中YIDD突变7例;YVDD突变8例;YMDD/YIDD突变12例;YMDD/YVDD突变17例,YMDD/YIDD/YVDD突变22例。产生耐药组HBV-S2阳性78例,与未产生耐药组(HBV-S2阳性32例)相比,差异有显著性(P<0.05)。结论:产生耐药后YMDD发生突变,突变率为44%,以YMDD/YIDD/YVDD突变为主,且HBV-S2的表达增加,说明耐药后HBV病毒出现活动性复制,发生耐药机制主要为YMDD变异。