抗菌肽抑制Caspase-3表达对内毒素诱导的急性肝衰竭小鼠肝细胞凋亡的影响

作者：仁增卓嘎; 王志鑫; 尹凤娇; 王海久^*

来源：实用肝脏病杂志, 2023, 26(04): 472-475.

• 急性肝衰竭
• Cathelicidin-PY
• 凋亡
• 抑菌肽
• 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
• 小鼠

目的 探讨抗菌肽Cathelicidin-PY对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法 取60只C57BL/6小鼠，随机分为对照组、模型组、小剂量Cathelicidin-PY干预组(1.0 mg.kg-1)和大剂量Cathelicidin-PY干预组(3.0 mg.kg-1),每组15只。采用LPS/D-GalN腹腔联合注射构建小鼠ALF模型，其中干预组在注射LPS/D-GalN前2 h经尾静脉注射Cathelicidin-PY。在造模后5 h,每组取5只小鼠采集血标本和肝组织，记录剩余小鼠24 h存活情况。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平，采用TUENL染色法检测肝细胞凋亡，采用Western blot法检测肝组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3剪切体(cleaved caspase-3)蛋白表达。结果 小剂量和大剂量Cathelicidin-PY干预组小鼠24 h存活率为40%(4/10)和60%(6/10),均显著高于模型组的10.0%(1/10,P<0.05);模型组小鼠血清TNF-α和IL-1β水平分别为(1069.4±178.0)pg/mL和(1354.1±162.9)pg/mL,显著高于对照组【分别为(140.7±33.6)pg/mL和(436.2±46.8)pg/mL,P<0.05】,而小剂量和大剂量Cathelicidin-PY干预组血清TNF-α和IL-1β水平均显著低于模型组(P<0.05);模型组小鼠肝细胞凋亡数量和Cleaved caspase-3蛋白表达均较对照组显著增多或增强(P<0.05),而小剂量和大剂量Cathelicidin-PY干预组肝细胞凋亡数量和Cleaved caspase-3蛋白表达均较模型组显著减少或减弱(P<0.05)。结论 Cathelicidin-PY能通过减轻炎症反应和抑制肝细胞凋亡，改善LPS/D-GalN诱导的ALF小鼠肝损伤，降低动物死亡率。

• 出版日期2023
• 单位青海大学附属医院