敲低乙酰辅酶A羧化酶1通过上调热休克蛋白27促进食管鳞状细胞癌迁移

作者：钱河; 谷城威; 刘玉珍; 赵宝生^*

来源：中华肿瘤杂志, 2023, 45(06).

• 食管肿瘤
• 鳞状细胞癌
• 乙酰辅酶A羧化酶1
• 热休克蛋白27
• 组蛋白乙酰化
• 迁移

目的探讨敲低乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)对食管鳞状细胞癌(以下简称食管鳞癌)KYSE-450细胞迁移的影响及分子机制。方法慢病毒转染法建立对照组细胞系sh-NC和敲低ACC1的细胞系sh-ACC1, 脂质体法转染人热休克蛋白27(HSP27) siRNA建立对照及敲低HSP27的细胞系si-NC和si-HSP27, 选择性乙酰基转移酶p300/CBP抑制剂C646抑制组蛋白乙酰化并设置对照组DMSO。Transwell法检测细胞迁移能力, 实时荧光定量聚合酶链反应检测HSP27 mRNA的表达, Western blot检测ACC1、H3K9ac、HSP27和上皮-间充质转化相关蛋白E-cadherin和Vimentin的表达。结果 sh-NC组细胞中ACC1的表达水平高于sh-ACC1组(P<0.01)。sh-NC组细胞迁移数[(159.00±24.38)个]低于sh-ACC1组[(361.80±26.81)个, P<0.01], sh-NC组细胞中E-cadherin蛋白表达水平高于sh-ACC1组, Vimentin蛋白表达水平低于sh-ACC1组(均P<0.05)。sh-NC+si-NC组细胞迁移数[(189.20±16.02)个]低于sh-ACC1+si-NC组[(371.60±38.40)个, P<0.01], sh-NC+si-NC组细胞迁移数高于sh-NC+si-HSP27组[(83.80±24.38)个, P<0.01], sh-ACC1+si-NC组迁移细胞数高于sh-ACC1+si-HSP27组[(152.40±24.30)个, P<0.01]。sh-NC+si-NC组细胞中E-cadherin蛋白表达水平低于sh-NC+si-HSP27组, 高于sh-ACC1+si-NC组, Vimentin蛋白表达水平高于sh-NC+si-HSP27组, 低于sh-ACC1+si-NC组(均P<0.05);sh-ACC1+si-NC组细胞中E-cadherin、Vimentin蛋白表达水平与sh-ACC1+si-HSP27组比较, 差异有统计学意义均(均P<0.01)。C646 20 μmmo/L处理细胞24 h后, sh-NC+DMSO组细胞迁移数[(190.80±11.95)个]低于sh-ACC1+DMSO组[(395.00±17.10)个, P<0.01], sh-NC+DMSO组细胞迁移数低于sh-NC+C646组[(256.20±23.32)个, P<0.01], sh-ACC1+DMSO组细胞迁移数高于sh-ACC1+C646组[(87.80±11.23)个, P<0.01]。sh-NC+DMSO组细胞中H3K9ac、HSP27、E-cadherin、Vimentin蛋白表达水平与sh-ACC1+DMSO组和sh-NC+C646组比较, 差异均有统计学意义(均P<0.01), sh-ACC1+DMSO组细胞中H3K9ac、HSP27、E-cadherin、Vimentin蛋白表达水平与sh-ACC1+C646组比较, 差异有统计学意义均(均P<0.01)。结论敲低ACC1通过增加组蛋白乙酰化上调HSP27促进食管鳞癌KYSE-450细胞迁移。

• 出版日期2023
• 单位新乡医学院第一附属医院