坎地沙坦酯脂质体冻干粉的制备及在大鼠体内药动学研究

作者：董凯; 张利华; 王洪涛; 赵子明; 张彦卓; 印晓星

来源：药学研究, 2018, 37(05): 255-269.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2018.05.003

• 泊洛沙姆407
• 坎地沙坦酯
• 脂质体
• 药动学

目的制备并评价泊洛沙姆407修饰的坎地沙坦酯脂质体(CC/PLip),考察其口服给药后在大鼠体内药动学过程。方法用薄膜分散法制备坎地沙坦酯脂质体,经冷冻干燥制成冻干粉。动态光散射(DLS)测定其Zeta电位和粒径,透射电镜(TEM)观察其形态,超滤离心法测定包封率;采用口服给药,观察肠道黏膜渗透行为,分析药物在大鼠体内的药代动力学参数。结果泊洛沙姆407修饰的坎地沙坦酯脂质体呈现球形,粒径为(182.67±4.10)nm,Zeta电位为(-8.98±0.19)m V,包封率为98.94%±0.60%;体外释放试验结果表明其具有明显的缓释效果;肠道黏膜渗透试验表明坎地沙坦酯脂质体在小肠易被吸收;药动学实验中,参比坎地沙坦酯片和坎地沙坦酯脂质体的AUC0→48 h分别为(13 112.6±5 343.7)、(19 522.8±3 973.7)ng·h·mL-1;Cmax分别为(656.8±345.0)、(1 199.1±330.7)ng·mL-1;Tmax分别为(7.3±3.0)、(2.7±1.4)h。结论坎地沙坦酯脂质体包封率较高,粒径较小,具有缓释效果,能提高在小肠的吸收,可显著提高在大鼠体内的生物利用度。

• 出版日期2018
• 单位徐州医科大学