敲除miR-223促进血管炎症和动脉粥样硬化的发生

作者：韩迎春; 李扬; 张继超; 李玉琳; 杜杰^*

来源：中国动脉硬化杂志, 2020, 28(04): 310-315.

DOI：10.3969/j.issn.1007-3949.2020.04.009

• miR-223
• 白细胞介素6
• 血管炎症
• 动脉粥样硬化

目的研究miR-223对血管炎症和动脉粥样硬化的影响,为临床动脉硬化性疾病提供新的诊疗方向。方法 miR-223敲除鼠与ApoE敲除鼠(ApoE KO)繁殖制备miR-223/ApoE双敲鼠(miR-223/ApoE DKO);检测小鼠血浆脂质水平;处死取材后检测主动脉根部及血管全长的斑块含量;通过免疫组化检测斑块的炎症细胞浸润;转录组学测序分析血管中炎症相关基因的表达;结合microRNA靶基因数据库寻找并验证其可能的靶基因。结果 miR-223/ApoE双敲鼠主动脉根部及血管全长斑块量显著增加(P<0.05)。免疫组化染色显示,主动脉根部炎症细胞浸润增加;血管转录组学测序发现炎症相关基因血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、白细胞介素1α(IL-1α)等在双敲鼠中显著上调。通过靶基因数据库筛选,发现白细胞介素6(IL-6)是miR-223的靶基因并且在双敲鼠的血管中表达显著上调;使用miR-223模拟物刺激成纤维细胞,显著抑制了IL-6的表达。结论 miR-223抑制靶基因IL-6的表达降低炎症反应,敲除miR-223显著升高血管炎症水平促进动脉粥样硬化的进展。

• 出版日期2020
• 单位北京市心肺血管疾病研究所; 首都医科大学附属北京安贞医院