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摘要
目的 研究亲水性和亲脂性他汀联合使用对db/db小鼠体内胰岛素抵抗和肌肉毒性的影响。方法 选取雄性db/db糖尿病肥胖小鼠，分别给予20 mg/kg辛伐他汀（亲脂性他汀）、2mg/kg普伐他汀（亲水性他汀）及10 mg/kg辛伐他汀联合1 mg/kg普伐他汀治疗，检测治疗后各组小鼠血脂、葡萄糖耐受情况、空腹血糖（FBG）、血浆空腹胰岛素（FINS）含量；采用口服葡萄糖耐受试验（OGTT）进行检测，采用酶联免疫吸附法检测糖化血红蛋白（HbA1c）含量、肌酸激酶（CK）活性；小鼠抓力仪测定前肢握力、在水槽中测量小鼠力竭时间；TUNEL方法检测骨骼肌细胞凋亡；Western blot检测骨骼肌组织PI3K/Akt水平及cleaved PARP-1、cleaved caspase-3水平。结果 高剂量辛伐他汀或普伐他汀降血脂效果与低剂量辛伐他汀、普伐他汀联合治疗效果相当；高剂量辛伐他汀、普伐他汀单独治疗后小鼠葡萄糖耐受能力及前肢握力受损，骨骼肌中CK活性、凋亡细胞数目、cleaved PARP-1、cleaved caspase-3水平显著升高，骨骼肌中PI3K、Akt磷酸化显著降低（P<0.05），而低剂量联合治疗后小鼠上述指标得到显著改善（P<0.05）。结论 低剂量亲水性普伐他汀联合亲脂性辛伐他汀使用能够改善高剂量普伐他汀、辛伐他汀治疗引发的胰岛素抵抗及肌肉毒性的副作用。
- 出版日期2022
