基于对MMP-2/TIMP-2调控探索启明丸对形觉剥夺性近视豚鼠的影响

作者：李佳贤; 费永彪; 张红^*; 张晶; 蔡志鹏; 赵芳

来源：中国中医眼科杂志, 2023, 33(04): 311-326.

DOI：10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2023.04.003

• 启明丸
• 近视
• 巩膜
• 眼轴
• MMP-2
• TIMP-2

目的 观察启明丸对形觉剥夺性近视豚鼠干预作用及对巩膜基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)表达的影响，探讨其可能的作用机制。方法 将40只2～3周龄雄性三色豚鼠，随机分为高剂量启明丸组(HQMG)、低剂量启明丸组(LQMG)、模型组(MG)及空白组(BG)4组，每组10只。用形觉剥夺法建立豚鼠的近视模型，4周确认造模成功后，HQMG和LQMG豚鼠分别给予启明丸药粉1.44 g/200 g、0.36 g/200 g溶于0.9%氯化钠注射液2 mL灌胃；MG与BG豚鼠给予0.9%氯化钠注射液2 mL灌胃。各组均每日1次，共4周。观察各组豚鼠屈光度、眼轴长度变化，巩膜组织病理学改变，并采用Western Blot检测巩膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达。结果 (1)近视模型：造模4周后，各造模组实验眼近视屈光度与自身对照眼相比均增加(tHQMG=-5.204,tLQMG=-5.626,tMG=-4.283，均P=0.000);4组间实验眼近视屈光度变化两两比较，BG均低于各造模组，差异均有统计学意义(tHQMG=-3.690,tLQMG=-3.850,tMG=-3.969，均P=0.001)。各造模组实验眼与自身对照眼相比眼轴长度明显增长(tHQMG=2.440,P=0.025;tLQMG=2.141,P=0.045;tMG=2.341,P=0.025)。4组间实验眼眼轴长度变化两两比较，BG均低于各造模组(tHQMG=3.881,P=0.001,tLQMG=3.115,P=0.006,tMG=2.600,P=0.019)，差异均有统计学意义。(2)屈光度变化：造模8周后，3组间实验眼近视屈光度两两比较，MG较各治疗组增加(tHQMG=2.883,P=0.010;tLQMG=2.442,P=0.030)，差异均有统计学意义。灌胃前后3组间近视屈光度差值两两比较，MG高于HQMG，差异有统计学意义(t=2.999,P=0.008)。(3)眼轴长度变化：3组间实验眼眼轴长度两两比较，MG较各治疗组增加(tHQMG=-2.422,P=0.026;tLQMG=-2.372,P=0.029)，差异均有统计学意义。灌胃前后3组间眼轴增长幅度两两比较，MG高于各治疗组(tHQMG=-3.029,P=0.007;tLQMG=-2.846,P=0.011)，差异均有统计学意义。(4)组织病理变化：HQMG、LQMG豚鼠巩膜各层间结构较模型组相对清晰，纤维相对致密，巩膜整体厚度增加。(5)巩膜MMP-2及TIMP-2蛋白表达：MG的MMP-2蛋白表达均高于各治疗组(tHQMG=21.905,tLQMG=21.844，均P=0.000)，差异均有统计学意义。BG的TIMP-2蛋白表达均低于各造模组(tHQMG=-9.352,tLQMG=-10.414,tMG=-11.108，均P=0.000)，差异均有统计学意义。MG的MMP-2/TIMP-2均高于各治疗组，差异均有统计学意义(tHQMG=21.180,tLQMG=21.451，均P=0.000)。结论 启明丸能够降低豚鼠近视屈光度，延缓眼轴增长，对形觉剥夺性豚鼠的近视进展有干预作用，其作用机制与调节MMP-2的表达，使MMP-2与TIMP-2趋于平衡有关。

• 出版日期2023
• 单位中国中医科学院眼科医院