跨膜蛋白196对乳腺癌迁移及侵袭能力的影响

作者：张哲; 樊俊; 刘文斌; 徐琰^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(14): 1455-1465.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202112168

• TMEM196
• 乳腺癌
• 迁移
• 侵袭

目的 研究跨膜蛋白196(transmembrane protein 196,TMEM196)对乳腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法 研究采用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)和Oncomine数据库分析TMEM196在乳腺癌中的mRNA表达。通过实时定量-聚合酶链反应(quantitative real time-polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测TMEM196在乳腺癌细胞中的表达，利用Kaplan-Meier数据库分析TMEM196对乳腺癌患者预后的影响；采用组织芯片分析TMEM196的蛋白水平和预后作用，该队列包含70例癌旁样本和160例浸润性乳腺癌样本，年龄(53.61±13.13)岁，在2001年1月至2004年8月接受手术切除，随访时间2～150个月；通过细胞增殖、划痕愈合和Transwell实验研究TMEM196对乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响；Western blot检测TMEM196对β-连环蛋白(β-catenin)和基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase 7,MMP7)表达的影响。结果 TMEM196的mRNA水平和蛋白水平在乳腺癌中均显著降低(P<0.05),在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)细胞株MDA-MB-231和TNBC组织中最明显(P<0.05),低表达的TMEM196和较差的总体生存率(overall survival, OS)有关(HR=0.524,95%CI:0.293～0.936,P=0.040);过表达TMEM196之后能够显著抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05),而干扰TMEM196的表达后，能够显著增强细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05);Western blot提示TMEM196能够抑制β-catenin/MMP7信号通路从而降低乳腺癌细胞的运动能力(P<0.05),加入β-catenin抑制剂后能够消除干扰TMEM196后所导致的促肿瘤作用(P<0.05)。结论 TMEM196通过调节β-catenin/MMP7信号通路抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。

• 出版日期2022
• 单位第三军医大学; 中国人民解放军陆军军医大学