基于TLR4、NF-κB信号通路探讨当归拈痛汤治疗痛风性关节炎的作用机制

作者：刘毓; 杨钊田^*; 孙理军

来源：中南药学, 2023, 21(10): 2606-2615.

• 当归拈痛汤
• 痛风性关节炎
• 作用机制
• 网络药理学

目的 通过网络药理学方法探讨当归拈痛汤改善痛风性关节炎（GA）的作用机制，并通过动物体内实验验证分析。方法 通过TCMSP数据库筛选当归拈痛汤的活性成分，并检索对应靶点，在GeneCards、OMIM等数据库检索GA的相关靶点。利用韦恩图得到药物-疾病交集靶点，用Cytoscape 3.6.1软件分别构建“中药-活性成分-靶点”作用网络及PPI蛋白互作网络。用R语言对交集靶点进行GO和KEGG分析。结合网络药理学分析结果，采用注射尿酸钠晶体溶液诱导建立GA大鼠模型，验证当归拈痛汤改善GA可能的分子机制。结果确定当归拈痛汤治疗GA的活性成分315个，治疗靶点110个，PPI网络筛选得到20个核心靶点。GO分析表明靶点主要涉及DNA结合转录因子结合、磷酸酶结合和RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合等多种生物过程；KEGG分析提示NF-κB、Toll样受体及TNF信号通路在当归拈痛汤治疗GA过程中起着关键作用。动物实验表明，与空白对照组相比，模型对照组关节肿胀度显著升高，血清中IL-1β、TNF-α、IL-13水平升高；血清UREA、CREA无明显差异；关节滑膜组织HE染色显示模型对照组滑膜细胞增生，局部细胞变性坏死，大量炎性细胞浸润；TLR4、NF-κB-p65蛋白表达明显上调。与模型对照组相比，各给药组关节肿胀度均有降低；血清中IL-1β、TNF-α水平均降低，IL-13差异无统计学意义；关节滑膜组织HE染色显示双氯芬酸钠组与当归拈痛汤组较模型对照组炎性细胞浸润明显减少。TLR4、NF-κB-p65蛋白表达双氯芬酸钠组、当归拈痛汤组较模型对照组明显降低。结论 当归拈痛汤可能通过调节NF-κB、Toll样受体及TNF等信号通路上相关蛋白表达改善GA。

• 出版日期2023
• 单位陕西中医药大学