敲除NLRP3通过增加Treg细胞减轻右旋糖酐硫酸钠盐诱导的肠道炎症

作者：吴琼丽; 冯玉琨; 李舸; 吴长有; 杨扬; 彭延文^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2020, 49(04): 379-386.

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2020.04.001

• NLRP3
• 调节性T细胞
• 白细胞介素-10
• Foxp3
• 炎症性肠病

目的探讨NLRP3炎症小体在急性结肠炎中的作用。方法通过饲喂右旋糖酐硫酸钠盐(DSS)在野生型(WT)与NLRP3缺陷型(NLRP3-/-)小鼠中建立炎症性肠病(IBD)模型。而后将小鼠分为4组:WT对照组、WT肠炎组、NLRP3-/-对照组和NLRP3-/-肠炎组。DSS饲喂期间记录小鼠体重,7 d后处死小鼠,收集其血清、肠系膜淋巴结(mLN)、派伊尔结(PPs)、脾脏以及结肠等标本;苏木精-伊红染色、TUNEL染色评估其炎症损伤以及细胞凋亡情况;流式细胞术检测各组小鼠T、B淋巴细胞比例差异;ELISA检测血清细胞因子水平;Western blot检测各组小鼠结肠中细胞因子表达水平;体外诱导初始CD4+ T细胞向Treg分化,比较WT小鼠与NLRP3-/-小鼠Treg分化能力。结果 NLRP3的缺失通过增加PPs和脾脏中Foxp3+ Treg细胞的比例减轻DSS诱导的小鼠结肠炎。NLRP3-/-结肠炎小鼠结肠中转录因子Foxp3和抗炎细胞因子IL-10的表达明显高于野生型结肠炎小鼠。进一步的体外研究表明,NLRP3缺失促进初始CD4+ T细胞向Treg细胞分化。结论 NLRP3缺失可以通过促进Treg细胞分化来减轻肠道炎症。

• 出版日期2020
• 单位中山大学中山医学院; 海南省人民医院; 中山大学附属第三医院; 神经内科