促进结肠癌细胞铁坏死增强其对顺铂敏感性的机制研究

作者：范智敏; 刘礼剑; 王正根^*

来源：医学理论与实践, 2021, 34(19): 3305-3312.

DOI：10.19381/j.issn.1001-7585.2021.19.001

• 结肠癌
• 铁死亡
• 顺铂

目的:研究促进结肠癌细胞铁坏死是否能抑制结肠癌细胞对顺铂的耐药性。方法:采用低剂量顺铂长时间处理结肠癌HT29和SW480细胞,诱导顺铂耐药株HT29/DDP、SW480/DDP的产生。添加铁死亡促进剂评估细胞抗药性的变化。CCK8法检测评估细胞活力。细胞MDA、ROS检测评估细胞铁死亡水平。细胞中相关蛋白表达水平的变化采用Western Blot检测进行判定。结果:在低剂量顺铂的处理下,顺铂耐药菌株的细胞活力强于敏感株,铁死亡受到抑制,并且耐药菌株中Phosphorylation-signal transducer and activator of transcription[p-STAT3(Ser727)]、NF-E2-related factor 2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)蛋白表达水平显著增加。加入了铁死亡诱导剂Erastin, RSL3,发现耐药细胞活力明显下降。接着采用STAT3抑制剂和顺铂共同处理顺铂耐药株后,发现Nrf2和GPx4蛋白的表达水平下降,细胞铁死亡增加,这表明顺铂激活STAT3/Nrf2信号,上调GPx4的表达,抑制结肠癌细胞的铁死亡。结论:促进结肠癌细胞的铁坏死能够增强其对顺铂的敏感性,为临床上肿瘤的治疗提供了新的思路。

• 出版日期2021
• 单位汉寿县人民医院; 广西中医药大学第一附属医院; 南华大学附属第二医院