卡博替尼苹果酸盐的合成工艺改进

作者：李伟; 蔡志强^*; 李帅^*

来源：应用化工, 2021, S2: 420-432.

DOI：10.16581/j.cnki.issn1671-3206.2021.s2.089

• 卡博替尼苹果酸
• 抗肿瘤
• 工艺优化
• 喹啉

以6,7-二甲氧基喹啉-4-醇2为起始原料，经三氯氧磷氯代得到中间体4-氯-6,7-二甲氧基喹啉3,再经醚化反应得到中间体6,7-二甲氧基-4-(4-氨基苯氧基)喹啉4;中间体4与1-(4-氟苯基氨基甲酰基)环丙烷羧酸5经过酰胺化反应制得卡博替尼6,6最后与(S)-苹果酸成盐得到目标化合物卡博替尼苹果酸盐1,总收率为75.4%,纯度为99.5%。其结构通过1H NMR、13C NMR及ESI-MS进行了表征，并探讨了中间体和目标化合物合成工艺的影响因素，该合成路线具有：反应条件温和，操作简单，污染小等优点，适合工业化生产。

• 出版日期2021
• 单位沈阳工业大学; 山东省药学科学院