oHSV-1-GM-CSF联合anti PD-L1抗体治疗小鼠双侧结肠癌移植瘤

摘要

为了验证oHSV-1-GM-CSF与anti PD-L1抗体联用在双侧结肠癌皮下移植瘤模型中的全身抗肿瘤活性，并初步探究该联用方案在体内的作用原理，在BALB/c小鼠上利用CT26.WT细胞建立双侧结肠癌皮下移植瘤模型并进行随机分组，设置Vehicle、oHSV-1-GM-CSF、anti PD-L1以及oHSV-1-GM-CSF + anti PD-L1组。治疗结束后，取小鼠外周血淋巴细胞进行流式细胞术和体外杀伤实验，并继续观察治疗结束后的小鼠肿瘤消退情况或消退的肿瘤重新发生的情况。结果显示，oHSV-1-GM-CSF能在CT26.WT细胞上表达mGM-CSF，且溶瘤作用与空载病毒相比无显著差异；在体内实验中oHSV-1-GM-CSF对治疗侧的肿瘤抑制效果强于空载病毒，与anti PD-L1抗体联用后产生更强的抑制全身肿瘤的作用；流式结果显示，联用组小鼠外周血和脾脏中与特异性免疫相关的细胞比例显著上调，且外周血淋巴细胞能在体外特异性杀伤CT26.WT细胞而对同种属的4T1细胞无明显作用；生存期结果显示联用组能显著延长小鼠生存期，存活率为33.3%，且无肿瘤重新发生的情况。综上所述，oHSV-1-GM-CSF与anti PD-L1抗体联用后能加强机体的特异性免疫产生持久的抑瘤效果，并延长小鼠生存期，为临床对结肠癌的治疗方案提供数据支持。

关键词