改进的LC-MS/MS法同时测定人血浆中奥司他韦及其活性代谢产物浓度

作者:容志欢; 张博; 李鑫; 相佳宏; 石晓伟; 李德强*
来源:中国临床药理学杂志, 2021, 37(11): 1425-1429.
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.11.029

摘要

目的改进一种同时测定人血浆中奥司他韦及其活性代谢产物奥司他韦酸浓度的LC-MS/MS方法。方法人全血预先加入双-(对-硝基苯基)磷酸酯(BNPP;酯酶抑制药)处理,血浆样本加入甲醇沉淀蛋白。色谱柱为Synergi fusion-RP C18(50.0 mm×3.0 mm, 4μm),流动相为0.2%甲酸-甲醇,梯度洗脱,流速为0.6 mL·min-1。用电喷雾正离子多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果奥司他韦和奥司他韦酸的线性浓度范围分别为0.4~200.0 ng·mL-1和2.0~1 000.0 ng·mL-1,线性相关系数均>0.998 0,日内标准偏差均小于6.24%,日间标准偏差均小于5.23%,绝对回收率可达90.82%以上。样本稳定性良好。结论本方法用BNPP作为酯酶抑制药,改进了LC-MS/MS法同时测定血浆中奥司他韦及其活性代谢产物奥司他韦酸药物浓度,适用于临床治疗药物监测。

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