基于GnRHR信号通路探讨升浮药麻黄与沉降药葶苈子干预哮喘作用差异

摘要

目的：基于GnRHR信号通路探究升浮药麻黄、沉降药葶苈子干预哮喘的作用差异，为研究升降浮沉药性的本质提供新思路。方法：SPF级雄性SD大鼠连续灌胃6种典型升浮中药（麻黄、柴胡、升麻、葛根、薄荷、桔梗）以及7种典型沉降中药（丁香、苦杏仁、川牛膝、茯苓、刀豆、旋覆花、葶苈子）14 d，检测大鼠GnRH及相关指标，初步探究升降浮沉药性作用趋势。为验证升降浮沉药性规律性，选用升浮药麻黄和沉降药葶苈子，灌胃正常大鼠水煎液14 d，同时给予GnRH拮抗剂，观察相关指标变化。为进一步佐证升降浮沉药性规律与GnRH的关联性，选用麻黄、葶苈子共同主治的哮喘模型，腹腔注射卵白蛋白（OVA）进行造模。检测哮喘大鼠模型评价指标，大鼠排汗和排尿量，以及肺组织和皮肤组织的GnRHR信号通路水平。结果：升浮中药能够显著升高正常大鼠睾丸系数（P<0.01,P<0.05），升高血清中GnRH以及睾丸中GnRHR蛋白水平（P<0.01,P<0.05），沉降中药不具有类似作用。拮抗实验发现，麻黄升高睾丸系数及GnRHR蛋白水平的作用能够被GnRH拮抗剂西曲瑞克阻断，沉降中药葶苈子不具有类似作用。在哮喘大鼠实验中，麻黄和葶苈子均显著抑制肺泡灌洗液中炎症因子水平，肺组织中细胞凋亡及氧化应激水平（P<0.01,P<0.05）。麻黄显著促进大鼠发汗（P<0.01），激活大鼠肺和皮肤组织中GnRHR信号通路；葶苈子能显著增加大鼠尿量（P<0.01），抑制肺和皮肤组织中PLC信号通路。给予GnRH拮抗剂后，麻黄的作用都有所减弱，而葶苈子的作用不受影响。结论：麻黄的升浮药性可能与GnRH相关，葶苈子的沉降药性可能与GnRH无关。麻黄可通过促进发汗，激活GnRHR信号通路发挥升浮药性改善哮喘；葶苈子主要通过调节水液代谢，抑制PLC信号通路改善哮喘，但不影响GnRHR。

关键词