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摘要
目的探讨铁螯合剂甲磺酸去铁胺(DFO)对去势后枸橼酸铁铵干预的雌性小鼠骨量的影响及其作用机制。方法选取2月龄C57BL/6雌性小鼠24只,随机分为去势(OVX)组、去势+铁剂干预组(OVX+Fe组)、去势+铁剂+去铁胺组(OVX+Fe+DFO组)。3组均行双侧卵巢切除术,后两组在去势后1周采用每周0.12 g/kg的枸橼酸铁铵干预6周,干预方法为腹腔注射,每周干预3次,OVX组采用同样方式和频次的生理盐水干预。随后OVX+Fe+DFO组采用每周4000 mg/kg DFO干预2周,干预方法为腹腔注射,一日两次,其他两组给予同样方式和频次的生理盐水干预。干预结束后处死小鼠,微计算机断层扫描技术(Micro-CT)观察股骨远端骨微结构,普鲁士蓝染色观察股骨局部铁蓄积,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测骨组织骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测小鼠血清铁蛋白、OPG和RANKL水平。结果血清铁蛋白水平方面,OVX+Fe组[(408.90±17.20)μg/ml]明显高于OVX组[(87.53±3.73)μg/ml]和OVX+Fe+DFO组[(162.30±10.58)μg/ml,P=0.000]。普鲁士蓝染色结果显示股骨铁蓄积OVX组<OVX+Fe+DFO组<OVX+Fe组。OVX+Fe组[(0.09±0.02)mg/mm3]比OVX组[(0.13±0.01)mg/mm3]的骨密度低(P=0.000),OVX+Fe+DFO组[(0.12±0.01)mg/mm3]比OVX+Fe组[(0.09±0.02)mg/mm3]的骨密度高(P=0.000)。OVX+Fe组(0.75±0.15)骨组织OPG基因表达水平低于OVX组(1.00±0.20)和OVX+Fe+DFO组(0.89±0.15,P=0.019、0.012),OVX+Fe组(2.20±0.12)骨组织RANKL基因表达水平高于OVX组(1.00±0.13)和OVX+Fe+DFO组(1.30±0.20,P=0.000),OVX+Fe组(2.8±0.4)骨组织RANKL/OPG的表达比值高于OVX组(1.0±0.5)和OVX+Fe+DFO组(1.4±0.3,P=0.000)。OVX+Fe组[(1.22±0.18)μg/L]血清OPG含量低于OVX组[(2.33±0.33)μg/L]和OVX+Fe+DFO组[(2.18±0.25)μg/L,P=0.000、0.015],OVX+Fe组[(484.30±22.87)ng/L]血清RANKL含量高于OVX组[(216.40±21.18)ng/L]和OVX+Fe+DFO组[(289.70±20.76)ng/L,P=0.000、0.017]。结论铁蓄积可能通过影响RANKL/核因子-κB受体活化因子(RANK)/OPC轴促进去势小鼠骨量丢失,DFO可以减少小鼠全身及骨组织局部铁蓄积从而恢复骨量。
- 出版日期2017
- 单位苏州大学附属第二医院
