多发性骨髓瘤遗传学异常的研究进展

作者：辛雪; 傅琤琤

来源：中华临床医师杂志(电子版), 2013, 7(11): 5027-5029.

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2013.11.135

• 硼替佐米
• ERK
• MEK
• 多发性骨髓瘤
• 染色体异常

<正>多发性骨髓瘤(MM)是异常浆细胞大量克隆增殖的恶性肿瘤,约占血液系统肿瘤的10%,在临床表现、遗传学改变、预后等方面存在很大异质性。随着疾病进展会出现继发性染色体改变,如myc重排、del(13q)、del(17p)、del(1p)、amp(1q),本综述将针对MM常见的细胞分子遗传异常进行总结。一、1号染色体(1q)异常1.1q结构简介:MM中1q畸变最初在传统细胞遗传学中被发现,包括1q12~q23正向和反向重复、1q等臂染色体、1q跳跃性易位[1-2],1q尤其1q12~q23这一段区域包含大量与骨髓瘤相关的候选基因,如PSMD4、PDZK1、IL6R、BCL9、CKS1B,我们重点讨论1q21区域的基因。MM中IL-6受体数目基因量效性增加,进而激活与肿瘤生长增殖相关的信号通路,包括JAK/STAT-3、MEK/ERK和PI3-K[3],可加强破骨细胞的溶骨效应[4-5],促进骨髓中浆细胞增殖,进而分泌大量的β2微球蛋白(β2-MG),预后差,生存期短。另外,CKS1B基因也定位于1q21区域,属于Cks/Sucl蛋白家族,是通过SKP2-p27依赖性和非依赖性途径影响骨髓瘤细胞增殖和生存[6-7]。在骨髓瘤细胞中,CKS1B基因敲除引起SKP2表达降低和p27表达上调,并且导致强烈的细胞凋亡和生长抑制。进一步研究证实,STAT3、MEK/ERK、BCL2是CKS1B的下游调控

• 出版日期2013
• 单位苏州大学附属第一医院