摘要

[目的]应用转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术,研究苯对小鼠骨髓细胞转录组表达和信号通路的影响,为苯对小鼠骨髓细胞毒性的可能作用机制提供科学线索。[方法]将C3H/He小鼠随机分为苯暴露组[160 mg/(kg·d)]与对照组[0 mg/(kg·d)],每组10只,以皮下注射的方式染毒,每周5次,连续4周。分离小鼠的骨髓细胞,应用RNA-seq技术对苯暴露和对照组小鼠的骨髓细胞进行转录组测序,并对测序结果进行基因差异表达、基因功能与信号通路富集以及基因共表达分析。[结果]RNA-seq结果显示,苯染毒后共有227个基因的表达发生明显变化,其中122个基因下调,105个基因上调。基因功能与信号通路富集分析结果显示,这些差异基因主要富集在免疫、凋亡、代谢、氧化应激、造血谱系等功能和通路上。差异基因共表达分析显示,调控度大于10的基因有14个,其中Ccr9、Xaf1、Flt3、Cd72分别是细胞免疫、细胞凋亡、造血细胞谱系、造血细胞分化等通路上的重要基因。[结论]苯暴露可导致小鼠骨髓细胞基因表达谱发生变化,可引起小鼠骨髓细胞免疫、凋亡、代谢、氧化应激、造血谱系等功能与通路发生变化,其中Ccr9、Xaf1、Flt3、Cd72可能起关键性调控作用。

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