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摘要
目的探讨Smad泛素化调节因子(Smurf)和Arkadia在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用及可能的分子机制。方法将24只无特定病原体级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型7 d组、模型14 d组、模型28 d组,每组6只。模型组大鼠气管内滴入博莱霉素(10 mg/kg)建立肺纤维化动物模型,对照组气管内滴入等体积0.9%氯化钠注射液。于造模后第7、14和28天分批处死大鼠。应用苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察肺组织炎症及纤维化情况;应用逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、Arkadia、Smurf1、Smurf2、Smad7、Ski和转化生长因子βⅠ型受体(TβRⅠ)的表达。结果 HE染色和Masson染色显示肺纤维化模型建立成功。模型7、14、28d组大鼠肺组织COL1A1蛋白表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型7、14、28 d组大鼠肺组织Arkadia mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组,Smurf2 mRNA和蛋白表达水平均明显低于对照组(均P<0.05)。模型7 d组大鼠肺组织Smad7和Ski蛋白表达水平明显高于对照组,随后Smad7和Ski蛋白表达水平随时间延长而逐渐降低,至第28天均低于对照组水平(均P <0.05),但各组间Smad7和Ski mRNA表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。模型7、14、28 d组大鼠肺组织TβRⅠmRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组[(0.340±0.056)、(0.520±0.021)、(1.014±0. 190)比(0.244±0.033);(0.453±0. 033)、(0.617±0. 060)、(0. 720±0. 038)比(0.309±0.031)],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 Smurf2和Arkadia均参与了博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成;Arkadia可能通过泛素化降解蛋白途径实现对Smad7和Ski蛋白表达的下调,促进肺纤维化形成。
