摘要

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中新型脂肪酸合成酶抑制剂4k的浓度,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法 12只SD大鼠随机分为2组,分别单次尾静脉注射和灌胃给予4k。以三氯生为内标,建立并验证UPLC-MS/MS测定不同时间点大鼠血浆中4k的浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果 SD大鼠单次静脉注射后主要药动学参数为T1/2(0.54±0.39)h,Tmax0.033 h,Cmax(2 730.72±803.13)ng·mL–1,AUC0-∞(577.72±174.58)ng·mL–1·h,Vd (1 241.17±657.98)mL·kg–1,CL (1 882.67±610.03)mL·kg–1·h–1,MRT0-∞(0.42±0.19)h。由于灌胃给药后,大鼠体内血药浓度低于定量下限,因此无法进行药动学参数计算。结论 本方法简单准确、快速灵敏,适用于大鼠血浆中4k浓度的测定及其药动学研究。

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