羟氯喹与贝伐单抗协同抑制HUVEC细胞生长的作用及机制

作者：宣自学; 杨慧; 叶强; 张夙; 石佳娜; 王维; 张国兵; 邵燕飞; 王如意; 方晴霞^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(11): 1575-1582.

• 羟氯喹
• 贝伐单抗
• HUVEC
• 自噬
• RNA测序
• 差异表达基因

目的研究羟氯喹与贝伐单抗协同抑制HUVEC细胞生长的作用及机制。方法利用RTCA实验、流式凋亡检测、Matrigel血管状结构形成实验,分别研究羟氯喹与贝伐单抗联用对HUVEC细胞增殖、凋亡及体外血管状结果形成的影响;Western blot检测LC3、p62蛋白的表达;mCherry-EGFP-LC3双荧光标记观察自噬流,电镜观察自噬体和线粒体变化,以及利用转录组测序(RNA-seq)揭示羟氯喹与贝伐单抗联用的调控分子机制。结果与单药组相比,羟氯喹和贝伐单抗联合能够协同抑制HUVEC细胞增殖,促进HUVEC细胞凋亡,抑制HUVEC细胞血管状结构形成;羟氯喹能够抑制HUVEC细胞自噬;转录组测序结果显示,羟氯喹与贝伐单抗联用影响69个差异表达基因,可能主要通过调控RICTOR、PIK3CA等"hub"基因,发挥协同抑制HUVEC细胞的作用。结论羟氯喹和贝伐单抗联用协同抑制HUVEC细胞,其机制不仅与羟氯喹抑制细胞自噬有关,而且与RICTOR、PIK3CA等"hub"基因调控相关。

• 出版日期2019
• 单位杭州医学院; 浙江省人民医院