伊马替尼治疗慢性髓系白血病达无治疗缓解的效果观察

作者：徐天雪; 钱樱; 刘占云; 蔡刚; 吴英理; 李军民; 沈志祥; 周励^*

来源：上海交通大学学报 (医学版), 2022, 42(10): 1413-1419.

DOI：10.3969/j.issn.1674-8115.2022.10.006

• 无治疗缓解
• 伊马替尼
• 预后因素
• 慢性髓系白血病
• 微滴式数字聚合酶链式反应
• 淋巴细胞亚群

目的·总结接受伊马替尼治疗后符合停药标准的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)慢性期(chronic phase, CP)患者在规范监测下尝试无治疗缓解(treatment-free remission,TFR)的结局，并分析可能影响TFR的预后因素和微滴式数字聚合酶链式反应(droplet digital polymerase chain reaction,ddPCR)在TFR监测中的作用。方法·对入组CML-CP患者在停药后定期进行规范监测。通过定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,QPCR)检测BCR-ABL转录本评估分子学反应和复发；采用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群，分析其对TFR的影响；采用ddPCR检测BCR-ABL，分析其在TFR中的预示作用。结果·(1) 42例符合停药标准的CML-CP患者，中位随访时间41 (5～93)个月；32例(76.2%)患者仍维持TFR状态。12、24和48个月的预期TFR率分别为85.1%、75.1%和70.1%。中位TFR时间为41 (2～93)个月。停药后最常见的不良反应为肌肉关节疼痛(31.0%)，均为Ⅰ～Ⅱ级。可评估的8例重启治疗患者100%达深层次分子学反应(deep molecular response,DMR)。(2)停药后持续ddPCR阳性的患者中，7例(58.3%)出现分子学复发，而ddPCR结果为阴性的患者均未出现复发(P<0.01)。(3)停药前复发组的CD8+CD28-细胞百分比低于TFR组(6.2%vs12.6%,P=0.026)，停药后复发组CD4+CD25+细胞百分比高于TFR组(3.2%vs 2.1%,P=0.021)。结论·长期持续接受伊马替尼治疗，并符合停药标准的CML-CP患者可以获得持续的TFR;ddPCR有助于提示TFR的预后，并更早识别可能发生分子学复发的患者；不同的T细胞亚群可能在TFR过程中参与了免疫调节以防止CML疾病复发。

• 出版日期2022
• 单位上海交通大学医学院附属瑞金医院; 上海交通大学; 基础医学院