摘要

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在胆道损伤修复过程中的作用。方法:用免疫组化检测12例良性胆道狭窄胆管组织与4例正常胆管组织中TLR4的表达。用钳夹法在TLR4基因缺陷(TLR4-/-)小鼠和野生(TLR4+/+)小鼠上建立胆道损伤修复模型,并设各自的假手术对照,术后48h观察各组肝脏及胆管组织病理学变化及肝功能情况。结果:TLR4主要表达于胆管内皮细胞,良性胆道狭窄胆管壁表达阳性率明显高于正常胆管组织(83.33%vs.25.00%,P<0.01)。两个假手术组小鼠术后肝脏及胆管组织均未见病理改变,TLR4-/-与TLR4+/+模型组小鼠均出现明显的胆道及肝脏损伤,但前者较后者明显减轻;与各自的对照组比较,TLR4-/-与TLR4+/+模型组小鼠血清谷丙转氨酶、总胆红素、直接胆红素水平均明显升高(均P<0.05),但前者各项指标的升高程度均明显低于后者(均P<0.05)。结论:TLR4可能通过参与胆管上皮细胞的天然免疫应答,并启动一系列炎症因子的表达,促使成纤维细胞增殖,在胆管良性狭窄中起到重要作用。