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摘要
目的:探讨TSG对DM大鼠肾小管损伤的保护作用。方法:雄性Wister大鼠120只,分NC组12只、NC+TSG组12只、NC+STZ组12只、余84只行左侧肾结扎术,术后2周,12只LR组,余70只与NC+STZ组12只造DM大鼠模型。有58只大鼠血糖达标,分为DN组20只;DN+TSG1组18只;DN+TSG2组20只。NC+STZ组血糖达标9只。给予NC+TSG组、DN+TSG2组(20 mg·kg-1·d-1)、DN+TSG1组(10 mg·kg-1·d-1)腹腔注射干预治疗8周。通过光镜(HE染色)、电镜观察对比各组大鼠肾脏组织形态学变化;Western blot定量分析肾组织NT蛋白表达水平,免疫组织化学染色方法判定肾组织中iNOS的分布及表达强度变化;散色比浊法检测Uα1-MG。结果:第一部分:DN组:Uα1-MG升高,DN+TSG2组较DN组Uα1-MG降低;HE染色、电镜结果:DN+TSG2组较DN组病理变化减轻。上述观察指标LR组、NC+TSG组、NC+STZ组、DN+TSG1组与NC组之间均没有显著改变(P>0.05),故未纳入第二部分研究。第二部分:在干预8周时,免疫组化分析显示,在DN+TSG2组,iNOS在肾小管上皮细胞表达明显减少,与DN组比较差异均有统计学意义(P<0.05),但仍未恢复到NC组的水平。Western蛋白印迹分析显示,与NC组比较,DN组和TSG2+DN组大鼠肾脏NT蛋白表达量的灰度比值升高;与DN组相比TSG2+DN组肾脏NT蛋白表达量的灰度比值降低,差异均有统计学意义(P<0.05),DN组iNOS、NT均与α1-MG有正相关性(r=0.583,P=0.011;r=0.791,P=0.011)。结论:中药何首乌有效成分TSG对高血糖引起的肾小管损伤有保护作用,可能通过干预肾组织中NO-ONOO-氧化应激反应,减少Uα1-MG,进而延缓DM向DN发展。
- 出版日期2016
- 单位哈尔滨医科大学; 哈尔滨医科大学附属第一医院
