阿维巴坦合成工艺改进

作者：雷时海; 王洪强; 肖军海; 李松

来源：中国药物化学杂志, 2016, (04): 297-302.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.04.005

• β-内酰胺酶抑制剂
• 阿维巴坦
• 合成
• 工艺改进 β-lactamase inhibitors
• avibactam
• synthesis
• process improvement

目的改进阿维巴坦的合成方法。方法以(S)-1-(苄氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸为起始原料,经亲电加成、亲核取代、环化、还原、脱Cbz、酰化保护、亲核取代、脱保护、分子内脲化、水解、氨解、脱苄基、磺酸酯化、成盐、离子交换共13步反应得到阿维巴坦的钠盐,并优化各步反应条件。结果与结论优化后的工艺路线具有收率高、步骤少、操作简便、适合大量制备等优点,13步反应总收率为30.6%[以(S)-1-(苯甲氧基羰基)-5-酮基吡咯啶-2-羧酸计]终产品HPLC纯度99.5%。

• 出版日期2016
• 单位吉林大学; 军事医学科学院毒物药物研究所