齐墩果酸-川芎嗪衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

作者：王璇; 姜晓晔; 黎七雄^*

来源：化学试剂, 2022, 44(02): 186-194.

DOI：10.13822/j.cnki.hxsj.2022008617

• 齐墩果酸
• 川芎嗪
• 结构修饰
• 拼合原理
• 微管蛋白聚合
• 抗肿瘤活性

以川芎嗪为原料，经过氧化、Boekelheide重排、水解、Ing-Manske等反应制得了两个川芎嗪衍生物2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪和2-甲胺基-3,5,6-三甲基吡嗪，再利用药物拼合原理将其与齐墩果酸及其衍生物通过酯化或酰胺反应合成了8个新型齐墩果酸-川芎嗪衍生物，其结构通过1HNMR、13CNMR和MS确证。初步的生物活性结果表明，所合成的目标化合物对PC-3、MCF-7、HepG2和HeLa这4种肿瘤细胞均展现出了良好的抑制活性，半数抑制浓度(IC50)值均在20 mol/L以内，其抗肿瘤活性明显的强于先导化合物齐墩果酸与川芎嗪。构效关系研究表明，齐墩果酸与川芎嗪的拼接方式对活性影响不大，而齐墩果酸A环的修饰方式对活性影响较大，其中在齐墩果酸A环具有1-烯-3-氧代官能团的化合物对MCF-7展现出了最强的抑制活性，其IC50分别为3.4、2.2 mol/L。此外，这些齐墩果酸-川芎嗪衍生物对正常MCF-10A和LO2细胞没有毒性。

• 出版日期2022
• 单位武汉科技大学城市学院