脐带间充质干细胞通过NR4A1调节原发性功能不全卵巢中卵泡膜间质细胞凋亡的作用研究

作者：白兰兰; 骆倩倩; 刘冉冉; 张洪芹^*

来源：滨州医学院学报, 2020, 43(01): 1-7.

DOI：10.19739/j.cnki.issn1001-9510.2020.01.001

• 脐带间充质干细胞
• 卵巢功能不全
• 卵泡膜间质细胞
• 孤儿核受体

目的探讨脐带间充质干细胞(UCMSCs)对原发性卵巢功能不全(POI)大鼠的治疗作用及卵巢中卵泡膜间质细胞表达的NR4A1在此治疗过程中的机制。方法选用5周龄雌性wistar大鼠,随机分为对照组、POI组、POI+UCMSCs组,POI组腹腔注射顺铂(CP),对照组腹腔注射等量的0. 9%生理盐水,注射7 d。POI+UCMSCs组待注射顺铂后,观察1周,尾静脉注射UCMSCs悬液。注射1周后,酶联免疫吸附法检测3组大鼠血清中E2、FSH水平,HE染色观察卵巢的形态学改变,TUNEL检测大鼠卵巢中颗粒细胞的凋亡情况。体外培养大鼠卵泡膜间质细胞(TICs),并进行鉴定及检测NR4A1的表达,随机分组给予顺铂及UCMSCs处理,western blot检测NR4A1的表达变化,Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测细胞的凋亡情况。结果与对照组相比,POI组大鼠卵巢中各级卵泡的数目明显减少(P <0. 05),而"类黄体样"结构明显增多(P <0. 05),UCMSCs处理后卵巢中卵泡的数目明显增加(P <0. 05)。与对照组相比,POI组血清中E2水平明显下降(P <0. 01)、FSH水平升高(P <0. 05)。与POI组相比,POI+UCMSCs组血清中E2水平升高、FSH水平降低(P <0. 05)。与对照组相比,POI组大鼠卵巢中凋亡的颗粒细胞数目明显增多。POI+UCMSCs组颗粒细胞凋亡的数目明显减少(P <0. 01)。体外培养的TICs呈梭形,并且表达Cyp17a1和NR4A1,不表达FSHR。CP处理后,TICs表达的NR4A1水平降低,而CP+UCMSCs组NR4A1表达水平有所升高(P <0. 05)。CP处理后能够增加TICs的凋亡情况,而CP+UCMSCs组凋亡比例明显下降(P <0. 01)。结论 UCMSCs通过调节TICs表达的NR4A1水平,增加TICs对颗粒细胞凋亡的调节作用,改善POI卵巢的功能,这为临床上应用UCMSCs治疗POI提供一定的理论和实验依据。

• 出版日期2020
• 单位基础医学院; 滨州医学院