基于KEAP1/NRF2信号通路探讨柴黄清胰活血颗粒改善重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺微循环障碍的机制

作者：李晓渝; 陆俊; 付娟; 周鑫; 唐祖鑫; 李丽; 赵龙; 李志^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(03): 26-31.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230313.001

• 柴黄清胰活血颗粒
• 重症急性胰腺炎
• 胰腺微循环障碍
• kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E2相关因子2信号通路

目的:观察柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺微循环障碍、血管内皮细胞损伤及氧化应激的作用，并基于KEAP1/NRF2信号通路探讨其作用机制。方法:将实验大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、柴黄清胰活血颗粒3.15 g/kg组，每组16只。以5%牛磺胆酸钠制备重症急性胰腺炎(SAP)模型，各组灌胃相应药物或生理盐水，次/6 h,术后12 h和24 h分别采集8只大鼠动脉血及胰腺组织。HE染色观察胰腺组织病理变化；生化法检测各组大鼠血清淀粉酶(AMY)、丙二醛(MDA)及胰腺组织一氧化氮(NO)活力或含量；RT-PCR法检测胰腺组织Keap1、Nrf2 mRNA的表达；ELISA法检测血清血栓调节蛋白(TM)、超氧化物歧化酶(SOD)及胰腺组织内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)含量，并计算ET/NO、TBX2/6-K-PGF1α值；Western Blot法检测胰腺组织kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达。结果:与假手术对照组比较，模型对照组大鼠胰腺组织出现明显病理损伤，AMY、MDA、NO活力或含量明显升高(P<0.05);ET、TXB2、6-K-PGF1α值、TM含量、ET/NO、TBX2/6-K-PGF1α值明显升高，SOD含量明显降低(P<0.05);KEAP1、NRF2蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.05);与模型对照组比较，柴黄清胰活血颗粒3.15 g/kg组胰腺组织病理损伤明显缓解，AMY、MDA、NO活力或含量明显降低(P<0.05);ET、TXB2、6-K-PGF1α值、TM含量、ET/NO、TBX2/6-K-PGF1α值明显降低，SOD含量明显升高(P<0.05);Keap1 mRNA及蛋白表达明显下调，Nrf2 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:柴黄清胰活血颗粒可能通过调控KEAP1/NRF2信号通路减轻SAP模型大鼠氧化应激，保护血管内皮细胞，从而改善胰腺微循环障碍。

• 出版日期2023
• 单位西南医科大学