糖皮质激素减轻烟雾吸入性大鼠急性肺损伤后肺纤维化

作者：宋立成; 韩志海^*; 李虎明; 孟激光; 陈旭昕; 吴晶

来源：第二军医大学学报, 2019, 40(01): 31-37.

DOI：10.16781/j.0258-879x.2019.01.0031

• 烟
• 肺损伤
• 甲泼尼龙
• 肺纤维化

目的探究早期应用不同时程甲泼尼龙(MP)对大鼠烟雾吸入性肺损伤后期纤维化的改善作用。方法 178只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(n=18)、单纯烟雾吸入组(smoke组,n=40)、烟雾吸入+MP1 d治疗组[smoke+MP(1D)组,n=40]、烟雾吸入+MP 3 d治疗组[smoke+MP(3D)组,n=40]、烟雾吸入+MP 7 d治疗组[smoke+MP(7D)组,n=40]。烟雾吸入大鼠在烟雾箱中烟雾暴露30 min以达到急性肺损伤标准,之后分别于烟雾吸入的1 d、1～3 d、1～7 d给予腹腔注射MP(每天4 mg/kg),计算大鼠28 d生存率;烟雾吸入后的第7、14、28天取大鼠肺组织行马松三色染色、天狼星红染色,并进行肺纤维化评分;通过实时荧光定量PCR测定大鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达;通过蛋白质印迹法测定大鼠肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、结缔组织生长因子(CTGF)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、白细胞介素6(IL-6)的表达情况。结果 Smoke组大鼠烟雾吸入28 d生存率为47.50%,给予不同时程MP治疗后,生存率均提高至80%以上(P均<0.01)。马松三色染色及天狼星红染色结果显示smoke组大鼠肺纤维化程度加重,而smoke+MP(3D)组和smoke+MP(7D)组较smoke组和smoke+MP(1D)组纤维化程度改善,胶原沉积减轻(P<0.05或P<0.01)。烟雾吸入后smoke组和smoke+MP(1D)组大鼠肺组织中TGF-β1和α-SMA的mRNA表达水平逐步升高,28 d时smoke组和smoke+MP(1D)组高于smoke+MP(3D)和smoke+MP(7D)组(P<0.05或P<0.01)。烟雾吸入后28 d时smoke+MP(3D)组和smoke+MP(7D)组大鼠肺组织中MPO、CTGF、HMGB1、IL-6的表达水平低于smoke组和smoke+MP(1D)组(P<0.05,P<0.01)。但smoke+MP(3D)组和smoke+MP(7D)组上述指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论大鼠烟雾吸入后给予MP治疗可以提高其生存率,3 d或7 d的MP治疗可以改善大鼠28 d肺纤维化程度,但这两种治疗方案之间差异无统计学意义。

• 出版日期2019
• 单位解放军总医院