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摘要
目的:本实验系统研究了阿达帕林存在的多晶型现象,制备获得晶型样品,并采用现代技术方法进行表征,研究数据为该药品的晶型质量控制提供科学依据。方法:采用化学的重结晶法、快速溶剂去除法与物理的晶格破坏法等晶型筛查技术方法,筛查发现阿达帕林存在多晶型现象并制备出4种晶型样品;利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重法、红外光谱法分别对4种晶型物质状态进行了表征分析;通过影响因素实验探讨4种晶型的稳定性与晶型转变规律;通过溶解性实验比较不同晶型的溶解性差异。结果:本研究制备获得4种晶型物质,其中2种为首次发现新晶型物质状态;晶型表征方法学研究发现粉末X射线衍射技术可有效区分4种晶型物质,差示扫描量热法、热重法可用于区分新晶型与已知晶型,红外光谱法可用于区分晶Ⅲ型与其他晶型;晶型稳定性研究结果表明晶Ⅱ型为稳定晶型,其他晶型属亚稳定晶型,可在不同条件下向晶Ⅱ型发生转变;溶解性实验结果表明晶Ⅳ型具有最佳的溶解性,其溶解速率和溶解度显著优于其他3种晶型。结论:阿达帕林药物存在着多晶型现象,不同晶型样品的稳定性、溶解性存在差异,在生产过程中必须对阿达帕林晶型进行控制。新发现的晶Ⅳ型为优势药用晶型,但其稳定性较差,需进一步通过制剂技术研究来确保其晶型物质状态的稳定。
- 出版日期2016
- 单位北京协和医学院; 中国医学科学院药物研究所
