ATM激酶对卵巢肿瘤发展过程影响的研究

作者:杨月明; 张明; 楼江燕; 张舒; 郭莲娣; 马宏伟
来源:西部医学, 2011, 23(06): 1003-1006.
DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2011.06.002

摘要

目的研究肿瘤的发展过程和DNA损伤应答之间的关系。方法选取临床卵巢标本39例,其中正常卵巢组织3例,交界性卵巢肿瘤6例,高分化卵巢肿瘤6例,中分化卵巢肿瘤7例和低分化卵巢肿瘤17例,分别对其进行组织分离细胞培养以及冷冻切片,采用免疫荧光和Western免疫印迹等技术检测ATM通路相关蛋白表达。结果在卵巢肿瘤的发展过程中,ATM通路的蛋白激酶在损伤时被激活,其激活的程度随着肿瘤由良性至恶性的转变而逐渐增加,即内源性损伤相应增多。在体外培养的卵巢癌细胞株OVCAR-8/TR和SKOV3中加入ATM抑制剂和造成DNA损伤的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂——喜树碱(CPT)。其中使用ATM抑制剂的细胞凋亡率增高,ATM通路的下游激酶γ-H2AX免疫荧光染色减弱;而CPT处理的细胞凋亡率也增高,但-γH2AX免疫荧光染色增强。结论在卵巢肿瘤由良性到恶性的转变过程中,ATM通路起到了阻碍肿瘤的发展和增加基因组稳定性的作用。

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