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摘要
目的探讨坎地沙坦酯对酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)小鼠TGF-β1/Smads信号通路及相关生化指标的影响。方法将42只C57小鼠随机分为空白对照组(n=8)和模型组(n=34),成功构建ALF小鼠模型后,随机分为模型对照组、阳性对照组和实验组。阳性对照组和实验组分别给予水飞蓟素和坎地沙坦酯干预,其余正常饲养。干预结束后,异氟烷吸入麻醉小鼠,腹主动脉取血,离心,ELISA法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和甘油三酯(TG)的水平,解剖分离肝脏,计算肝脏指数;并切取部分肝组织制作石蜡切片,苏木精-伊红和天狼星红染色,光镜下观察病理改变,其余肝组织裂解、匀浆,分离上清液,Western blot检测TGF-β1和Smad3蛋白的表达水平,TR-PCR检测TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平。结果光镜下可见,模型对照组小鼠肝组织局部可见大量炎性细胞浸润、出血、肝细胞坏死和胶原沉积;模型对照组ALT、AST和TG水平显著高于空白对照组、阳性对照组和实验组,差异均有统计学意义(P <0.01),阳性对照组与实验组ALT、AST和TG水平无明显差异,差异无统计学意义(P> 0.05);肝脏指数、TGF-β1和Smad3蛋白的表达水平和TGF-β1 mRNA和Smad3 m RNA水平均与上述统计结果一致。结论实验结果表明,坎地沙坦酯可以改善肝纤维化,降低血清ALT、AST和TG水平,并通过抑制TGF-β1/Smads信号通路关键分子表达而发挥作用。
- 出版日期2020
- 单位安徽医科大学第一附属医院; 皖南医学院弋矶山医院
