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摘要
目的基于网络药理学探讨咳喘安口服液治疗哮喘的作用机制, 并进行实验验证。方法通过TCMSP及文献检索获取咳喘安口服液组方药物的有效成分和作用靶点, 利用GEO数据库筛选哮喘相关靶点, 取药物与疾病的交集靶点, 采用STRING数据库构建PPI网络, 采用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。将大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、咳喘安口服液组, 咳喘安口服液组灌胃咳喘安口服液12.34 ml/kg, 空白对照组和模型组灌胃等体积的蒸馏水, 1次/d, 连续3 d。采用雾化氯化乙酰胆碱和磷酸组胺混合液方法制备大鼠哮喘模型, 采用HE染色观察肺组织病理学改变;Western blot检测肺组织IL-6、TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、转化生长因子活化激酶1(TAK1)蛋白表达, 验证网络药理学预测结果。结果筛选出咳喘安口服液有效成分153个, 靶点1 896个, 哮喘差异表达基因2 982个, 得到药物与疾病交集靶点25个。KEGG通路主要富集于Toll样受体信号通路、TNF信号通路和NOD样受体信号通路等免疫炎症反应通路。与对照组比较, 模型组大鼠肺组织出现气管壁增厚、炎性细胞浸润等形态学改变, 咳喘安口服液组大鼠上述形态学表现明显改善。与对照组比较, 模型组IL-6、TLR4、MyD88、TAK1蛋白表达增加(P<0.01), 与模型组比较, 咳喘安口服液组IL-6、TLR4、MyD88、TAK1蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论咳喘安口服液可通过抑制Toll样受体信号通路, 介导抗炎作用, 从而治疗哮喘。
- 出版日期2023
- 单位北京中医药大学
