醌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸脱氢酶1和血红素氧合酶1 mRNA及蛋白表达与燃煤型砷中毒肝损伤关系探讨

作者：王祺; 张爱华^*; 姚茂琳; 罗鹏

来源：中华地方病学杂志, 2017, 36(01): 21-25.

• 砷中毒
• 煤
• 肝
• 醌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸脱氢酶1
• 血红素氧合酶1
• 氧化损伤

目的了解贵州省燃煤型砷中毒病区砷暴露者外周血中核因子E2相关因子2(Nrf2)诱导的下游醌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADH)脱氢酶1(NQO1)和血红素氧合酶1(HO-1)mRNA及蛋白表达情况, 探讨其在燃煤型砷中毒肝损伤发生发展中的作用。方法以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区交乐村和长庆村为调查点, 在健康体检基础上选择161例砷暴露者为砷暴露组, 按照《地方性砷中毒诊断标准》(WS/T 211-2001)分为病区非病例组(21例)和病例组(140例)。病例组参照《职业性中毒性肝病诊断标准》(GBZ 59-2010)进一步分为轻度肝病组(52例)、中重度肝病组(36例), 其余病例为无明显肝病组(52例);同时以相邻的非病区村45例居民作为对照组;采集研究对象外周血, 实时荧光定量PCR检测NQO1和HO-1 mRNA相对表达量, 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NQO1和HO-1蛋白表达水平。结果①NQO1和HO-1 mRNA表达结果:随砷暴露人群肝损伤程度的加重, 外周血NQO1和HO-1 mRNA相对表达量逐渐升高(F= 5.548、10.961, P均< 0.05)。其中, 轻度肝病组NQO1 mRNA相对表达量(中位数, 0.918)高于对照组(0.576, P < 0.05), 中重度肝病组NQO1 mRNA相对表达量(1.243)高于对照组、病区非病例组(0.653)、无明显肝病组(0.636)、轻度肝病组(P均< 0.05);病区非病例组、无明显肝病组、轻度肝病组及中重度肝病组HO-1 mRNA相对表达量(1.059、1.225、1.553、1.604)均高于对照组(0.767, P均< 0.05);轻度肝病组HO-1 mRNA相对表达量高于病区非病例组(P < 0.05);中重度肝病组HO-1 mRNA相对表达量高于病区非病例组、无明显肝病组(P均< 0.05)。②NQO1和HO-1蛋白表达结果:随砷暴露人群肝损伤程度的加重, 血清中NQO1和HO-1蛋白表达水平逐渐升高(F= 19.685、17.725, P均< 0.05)。其中, 无明显肝病组、轻度肝病组及中重度肝病组NQO1和HO-1蛋白表达[NQO1:(6.272 ± 0.744)、(6.336 ± 0.628)、(6.714 ± 0.540)U/L;HO-1:(45.150 ± 4.813)、(45.283 ± 5.049)、(48.610 ± 5.365)U/L]显著高于对照组和病区非病例组[NQO1:(5.550 ± 0.730)、(5.750 ± 0.427)U/L;HO-1:(39.856 ± 5.249)、(42.375 ± 3.014)U/L, P均< 0.05], 中重度肝病组NQO1和HO-1蛋白表达显著高于无明显肝病组和轻度肝病组(P均< 0.05)。结论砷暴露后NQO1和HO-1 mRNA表达及蛋白表达增强, 二者与燃煤型砷中毒肝损伤的发生发展密切相关。

• 出版日期2017
• 单位贵州医科大学