叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌细胞多药耐药的相关性分析

作者：刘利; 杨农; 邱霞; 杨国荣; 曾若兰; 黄俊辉

来源：现代肿瘤医学, 2015, 23(03): 306-310.

DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2015.03.05

• 叶酸
• 亚甲基四氢叶酸还原酶
• 多药耐药
• 基因多态性

目的:探讨人乳腺癌亲本细胞株(MCF-7)及耐多柔比星乳腺癌细胞株(MCF-7/ADR)中叶酸受体(FOLR)的表达及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与乳腺癌细胞多药耐药的相关性。方法:流式细胞仪检测不同浓度叶酸对MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞周期的影响;RT-PCR检测MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞中FOLR和mdr-1 mRNA的表达水平;PCR-RFLP方法检测MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞中MTHFR基因C677T及A1298C基因多态性。结果:当叶酸≥270nmol/L时,MCF-7和MCF-7/ADR细胞处于G0/G1期细胞数增加。在MCF-7细胞中S期细胞数在叶酸≥270 nmol/L时显著减少(P<0.001);在MCF-7/ADR细胞中S期细胞数在叶酸≥30nmol/L时开始显著减少,且随着叶酸浓度升高,S期细胞数减少更显著(P<0.001)。在两株细胞中,FOLR和mdr-1基因mRNA表达水平呈负相关,MTHFR的C677T基因多态性及A1298C转录水平无差异;但经限制性核酸内切酶反应后,MCF-7细胞的MTHFR基因有A1298C及C677T两种基因多态性;而MCF-7/ADR细胞MTHFR基因只存在C677T基因多态性。结论:叶酸对MCF-7和MCF-7/ADR细胞的DNA合成均有抑制作用,该抑制作用在MCF-7/ADR细胞中更显著,可能通过阻断细胞从G0/G1期进入S期实现。在MCF-7/ADR细胞MTHFR A1298C基因多态性消失,可能与MCF-7细胞耐药相关。

• 出版日期2015
• 单位湖南省肿瘤医院; 中南大学湘雅医院