Kallistatin诱导SIRT1表达抑制人髓核细胞凋亡及细胞外基质降解

作者：陆恩辉; 李庆姝; 谭云^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(23): 2421-2428.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202205134

• 人源性激肽释放酶结合蛋白
• 沉默信息调节因子2相关酶Ⅰ
• 凋亡
• 细胞外基质
• 椎间盘退变

目的 探讨人源性激肽释放酶结合蛋白(kallistatin, KS)对椎间盘髓核细胞的作用及可能机制。方法 在正常和退变髓核中检测KS的表达；过氧化氢/KS处理细胞后分为Control、H2O2、KS及H2O2+KS 4组，检测各组细胞凋亡和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的变化；利用沉默信息调节因子2相关酶Ⅰ(silencing information regulator 2 related enzymeⅠ,SIRT1)小干扰RNA (siRNA-SIRT1)/KS处理细胞后分为Control、H2O2、KS+H2O2、KS+H2O2+siRNA-NC及KS+H2O2+siRNA-SIRT1 5组，检测各组髓核细胞凋亡及ECM的表达。结果 退变椎间盘髓核中KS的mRNA和蛋白的表达水平明显低于正常髓核(P<0.05);相比于H2O2组，KS组及H2O2+KS组髓核细胞凋亡率明显降低(P<0.05),凋亡基因Caspase3、Caspase9和Bax mRNA及蛋白表达量明显降低(P<0.05),抗凋亡基因Bcl2表达量明显增加(P<0.05);GAG含量、CollagenⅡ和Aggrecan表达显著提高(P<0.05)。当siRNA-SIRT1敲降髓核细胞SIRT1表达后，相比于Control、KS+H2O2和KS+H2O2+siRNA-NC组，KS+H2O2+siRNA-SIRT1组凋亡率显著增加，GAG含量、CollagenⅡ和Aggrecan蛋白表达也显著降低(P<0.05)。结论 KS可通过诱导SIRT1表达抑制H2O2诱导的人髓核细胞凋亡和ECM降解。

• 出版日期2022
• 单位重庆医科大学; 基础医学院