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摘要
胃癌是一种异质性和侵袭性极高的恶性肿瘤，在全球范围内其发病率居第5位，死亡率居第3位。多数患者确诊时已处于进展期，预后极差。全身治疗是目前晚期胃癌最主要的治疗方式，人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是HER2阳性胃癌的重要治疗靶点。随着HER2靶向药物和治疗方式的不断优化，一些胃癌患者已从中获益。但是耐药发生率高、不良反应严重仍是限制HER2靶向药物应用的瓶颈。因此，开发新型抗肿瘤药物对改善HER2阳性胃癌患者的长期生存具有重要意义。抗体药物偶联物（antibody drug conjugate,ADC）是一类新型、高效的抗肿瘤药物，由特异性靶向单克隆抗体、化学接头和小分子细胞毒性有效载荷组成，强大的治疗效果和适度的组织毒性是其主要优势。近年来，ADC在HER2阳性晚期胃癌的靶向治疗领域进展颇丰。首先，经过多年发展，包括DS-8201、RC48等在内的多种ADC已用于胃癌的二线及后线治疗。其次，随着ADC生物工程技术的进步，包括高药物抗体比例、可切割型连接子、能引发旁观者效应的毒性载荷等，使新型ADC能够在针对特定靶点肿瘤的治疗中发挥更为显著的治疗效果，其中一些ADC还具备多靶向性，能针对多个特异性靶点发挥抗癌功效。同时，ADC的研发已到达第三阶段，新一代ADC通过位点特异性偶联技术，其均质单一性更高，细胞毒性载荷更高效，精准度更高，非靶向毒性作用更低。此外，ADC和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）组成的“靶免联合”治疗可能是晚期胃癌一种有前景的治疗策略。本文就靶向治疗时代ADC在HER2阳性晚期胃癌患者中的应用和最新研究进展进行综述，并讨论ADC联合ICI在HER2阳性晚期胃癌中的治疗前景和治疗过程中面临的挑战。
