柴胡皂苷D靶向抑制NLRP3炎症小体调控犬尿氨酸代谢的抗抑郁作用机制

作者：韩雪梅; 朱英; 秦琰杰; 李锡萱; 汪难喜; 翟学佳; 吕永宁^*

来源：中国医院药学杂志, 2023, 43(14): 1543-1549.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2023.14.03

• 柴胡皂苷D
• 抑郁症
• 犬尿氨酸代谢
• 炎症小体
• 自噬

目的:研究柴胡皂苷D对色氨酸-犬尿氨酸代谢途径和炎症抑制的作用及与抗抑郁作用的关联。方法:通过4周慢性温和性不可预见性应激刺激建立抑郁大鼠模型，以蔗糖摄取偏好实验和强迫游泳实验评价大鼠的抑郁状态。给药8周后，采用液相色谱串联质谱法测定各组大鼠海马组织中的色氨酸及犬尿氨酸水平；酶联免疫法测定海马组织中的白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α (TNF-α),白介素-6(IL-6)水平；蛋白免疫印迹技术测定自噬相关蛋白(Beclin-1,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的值)、炎症小体相关蛋白(nucleotide-binding oligomerization domain, leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3、Caspase-1)及色氨酸限速酶吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase, IDO)的含量。结果:柴胡皂苷D可显著增加抑郁大鼠的蔗糖摄取指数(P<0.05),缩短大鼠在水中的不动时间(P<0.05),改善大鼠的抑郁行为；抑制抑郁大鼠海马组织中色氨酸-犬尿氨酸途径的异常激活，显著降低促炎症细胞因子IL-1β,IL-6的浓度和IDO的含量(P<0.05),降低NLRP3、Caspase-1的蛋白含量，增加自噬标志物Beclin-1的蛋白含量与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的值(P<0.05)。结论:柴胡皂苷D可能通过调节自噬参与NLRP3炎症小体的形成，进一步抑制促炎症细胞因子水平，调节色氨酸-犬尿氨酸途径，发挥抗抑郁作用。

• 出版日期2023
• 单位华中科技大学同济医学院附属协和医院