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摘要
目的:利用生物信息学方法探索抗HER2药物曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗卵巢癌的潜在治疗靶点。方法:从GEO数据库中提取基因芯片数据GSE31432。使用GEO2R工具在对照组、两种单药治疗组和联合治疗组中找出差异表达基因。随后进行GO功能和KEGG途径富集分析,以鉴定差异表达基因的途径和功能。对这些基因进行PPI分析,并通过Cytoscape软件进行可视化,再使用GEPIA和Kaplan-Meier分析工具评估卵巢癌患者关键基因的差异表达和预后价值。随后在卵巢癌细胞系中验证KIF23基因的表达,敲除KIF23基因观察细胞系的增殖改变以及对动物成瘤的影响。再验证联合用药组中KIF23基因的表达差异,并且过表达KIF23基因后观察联合用药组卵巢癌细胞系增殖的改变。结果:总共确定了342个下调的差异表达基因,其中KIF23基因被确定为卵巢癌联合化疗机制中的潜在关键基因。KIF23基因在卵巢癌细胞系中的表达高于正常细胞系,且敲除KIF23基因后,卵巢癌细胞的增殖降低。与对照组、单药治疗组相比,联合治疗组KIF23基因的mRNA表达显著降低。联合治疗组显著抑制卵巢癌的增殖,而KIF23基因过表达可降低抗HER2联合治疗对增殖的抑制作用。结论:曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗可能通过调控KIF23基因抑制卵巢癌增殖,KIF23基因可能成为抗肿瘤靶向治疗的新靶标和预后标记物。
- 出版日期2022-12-30
- 单位浙江大学医学院附属第一医院
