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摘要
目的观察白皮杉醇对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其相关机制是否与白皮杉醇抑制内质网应激相关。方法小鼠腹腔注射CCl4建立急性肝损伤模型,保护组分别腹腔注射10、20、40 mg/kg白皮杉醇7 d进行预保护。全自动生化分析仪测定小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、白蛋白/球蛋白(A/G),HE染色进行肝组织病理学检测,并进行损伤分级评估,TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况,Western blot检测蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、转录激活因子4(ATF4)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、Tribbles同源蛋白3(TRB3)、半胱氨酸蛋白酶12(caspase-12)和血红素加氧酶(HO-1)表达水平,试剂盒检测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平。结果与模型组比较,白皮杉醇保护组小鼠血清ALT、AST明显降低(P<0.01),TP、Alb和A/G比明显增高(P<0.05,P<0.01);白皮杉醇保护组病理损伤分级降低(P<0.01),肝细胞凋亡显著降低(P<0.05,P<0.01);PERK,ATF4,CHOP,TRB3和cleaved caspase-12蛋白表达水平明显降低(P<0.01);肝组织MDA明显降低(P<0.01),SOD、GSH明显升高(P<0.01),且能显著增加HO-1蛋白水平(P<0.01)。结论白皮杉醇对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有显著的保护作用,其机制与白皮杉醇上调抗氧化酶HO-1,进而抑制内质网应激诱导的肝细胞凋亡途径有关。
