摘要

目的 研究青藤碱对胆管癌细胞的抑制作用,并探究其可能的分子机制。方法 通过试剂盒检测青藤碱对胆管癌细胞caspase-3活性的影响,Western blot检测青藤碱对胆管癌细胞中增殖蛋白及PI3K/Akt通路的影响。应用PI3K/Akt抑制剂LY294002,探究PI3K/Akt通路在抗胆管癌中发挥的作用。通过裸鼠皮下成瘤实验,观察青藤碱对体内胆管癌恶性生物学效应的影响,并检测肿瘤组织中增殖、凋亡及PI3K/Akt相关蛋白表达的变化。结果 青藤碱可使胆管癌细胞中caspase-3活性增强。青藤碱可剂量依赖性地降低胆管癌细胞中增殖蛋白的表达,并抑制PI3K/Akt通路。PI3K/Akt特异性抑制剂LY294002可抑制胆管癌细胞的增殖蛋白表达,并可升高凋亡蛋白表达;与单用青藤碱比较,LY294002联合青藤碱可抑制胆管癌细胞增殖能力,并促进其凋亡;随着青藤碱剂量增加,其抑制荷瘤生长作用加强,并可降低胆管癌荷瘤中相关增殖蛋白与PI3K/Akt通路蛋白表达,升高凋亡蛋白表达。结论 青藤碱通过PI3K/Akt信号通路抑制胆管癌细胞增殖并促进凋亡,从而在体内外发挥良好的抗癌活性。