一个肥厚型心肌病家系患者的表型和 MYH7基因变异分析

作者：赵雪丽; 王博; 朱晓丽; 杨倩利; 刘莹; 邵虹; 左蕾; 罗云; 王月; 刘丽文^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(08).

• 肥厚型心肌病
• MYH7基因
• 基因变异
• 表型

目的对1个肥厚型心肌病家系(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)进行表型和MYH7基因变异分析, 明确其可能的致病原因, 为其临床诊断提供依据。方法对1个HCM家系先证者进行96个遗传性心肌病相关基因全外显子靶向高通量测序, 应用Sanger测序在家系成员和300名正常对照者中对可疑变异进行验证, 在家系中进行基因型与临床表型的共分离分析。应用Clustal X软件进行变异基因在物种间的序列保守性分析, 并采用相关生物信息学软件对变异进行致病性分析和功能预测。结果在先证者及12名家系成员中, 6人的MYH7基因存在c.4124A>G(p.Tyr1375Cys)杂合变异, 其中5人确诊为HCM患者, 1人未达到HCM诊断标准, 但出现心电图异常。在300正常对照中未检出该变异。序列保守性分析显示MYH7基因的p.Tyr1375Cys变异位于高度保守区域, 生物信息学分析预测该变异可能影响蛋白功能, 为有害变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, MYH7基因c.4124A>G(p.Tyr1375Cys)变异判定为可能致病(PM2+ PP1Moderate+PP3+PP5 )。结论 MYH7基因c.4124A>G(p.Tyr1375Cys)变异可能是该家系的主要致病基因, 基因检测结果对HCM家系患者早期诊断具有重要的意义。

• 出版日期2022
• 单位中国人民解放军空军军医大学; 第一附属医院放射科