circ＿0000285靶向miR-127-5p调控阿尔茨海默病细胞模型的损伤

作者：刘洁; 米亚静; 张典^*; 史宏恩

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(11): 1288-1293.

• circ＿0000285
• miR-127-5p
• 阿尔茨海默病
• Aβ25-35
• 细胞凋亡
• 损伤

目的：探讨环状RNA 0000285(circ＿0000285)是否靶向miR-127-5p调控阿尔茨海默病（AD）细胞模型损伤。方法：采用β淀粉样蛋白25-35多肽片段（Aβ25-35）诱导神经细胞瘤细胞SK-N-SH建立AD体外细胞模型。采用实时定量PCR(RT-qPCR)测定circ＿0000285和miR-127-5p表达水平。试剂盒测定丙二醛（MDA）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。流式细胞术分析细胞凋亡，Western blot检测B细胞淋巴瘤（Bcl-2）和Bcl相关x蛋白（Bax）蛋白表达水平。采用上述方法测定干扰circ＿0000285表达或过表达miR-127-5p对AD模型细胞凋亡、损伤的影响。双荧光素酶报告实验和RT-qPCR用于验证circ＿0000285对miR-127-5p的靶向调控作用。结果：Aβ25-35处理显著上调circ＿0000285表达及Bax蛋白水平，下调miR-127-5p及Bcl-2蛋白表达水平，增加MDA含量，降低SOD和GSH-Px活性，并提高细胞凋亡率。干扰circ＿0000285表达或过表达miR-127-5p可显著下调Bax蛋白水平，上调Bcl-2蛋白表达水平，降低MDA含量，增加SOD和GSHPx活性，并降低细胞凋亡率。circ＿0000285靶向负调控miR-127-5p表达。抑制miR-127-5p表达显著减弱了干扰circ＿0000285表达对模型细胞凋亡、损伤的影响。结论：干扰circ＿0000285表达可通过靶向miR-127-5p减弱Aβ25-35诱导的SK-N-SH细胞损伤。因此，circ＿0000285/miR-127-5p途径可能是AD的潜在治疗靶点。

• 出版日期2022
• 单位西安医学院