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摘要
目的:探讨祛痰活血方通过调控PINK1/Parkin信号通路诱导肝细胞自噬改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝损伤的作用机制。方法:雄性SD大鼠30只，随机分为对照组、模型组和祛痰活血方低、中、高剂量组，每组6只。对照组大鼠给予普通饲料，其余各组大鼠予高脂饮食，造模8周。祛痰活血方低、中、高剂量组大鼠连续给药4周后，处死各组大鼠，称量并记录大鼠体质量及肝质量，测定肝功能及血脂水平，观察各组大鼠肝组织病理变化和肝内脂质沉积情况，透射电镜下记录各组大鼠肝组织脂滴和自噬小体数量，检测各组大鼠肝组织自噬蛋白PINK1、Parkin、SQSTM1表达以及PINK1/Parkin信号通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比，模型组大鼠体重增加，行动迟缓；祛痰活血方治疗后大鼠一般情况好转，体重、肝重减轻。模型组大鼠肝功能指标和血脂水平高于对照组，祛痰活血方治疗后大鼠ALT、AST、TG、TC下降。透射电镜观察，对照组和模型组大鼠肝组织均未见明显自噬体，模型组大鼠肝组织可见大量脂滴，祛痰活血方治疗后大鼠肝组织自噬小体数量增加、脂滴数量减少且体积变小。免疫组织化学法检测，对照组大鼠肝组织SQSTM1无阳性表达，PINK1、Parkin阳性表达较低；与对照组相比，模型组大鼠肝组织PINK1、Parkin无阳性表达，SQSTM1表达较高；与模型组相比，祛痰活血方治疗后，大鼠肝组织PINK1、Parkin阳性表达增加，SQSTM1表达降低。蛋白免疫印迹分析，模型组大鼠肝组织自噬蛋白PINK1、Parkin、SQSTM1表达减低，祛痰活血方治疗后大鼠肝组织PINK1、Parkin、SQSTM1表达增加。结论:祛痰活血方可能通过调控PINK1/Parkin信号通路诱导肝细胞自噬，减轻肝细胞炎症及肝组织脂质沉积，从而发挥治疗NASH的作用。
- 出版日期2023
- 单位西南医科大学
