摘要

目的:探讨tau蛋白磷酸化在阿尔茨海默病不同中医证型中的变化特征。方法:40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、疾病模型组、肾精亏虚证组、痰浊阻窍证组。除假手术组及疾病模型组外,其余组均予长期皮下注射D-半乳糖联合双侧海马CA1区定位注射凝聚态Aβ25-35构建病证结合肾精亏虚证大鼠模型,在此基础上痰浊阻窍证组给予高脂饲料构建痰浊阻窍证模型。采用Morris水迷宫、尼氏染色、Western blot等方法,观察各组大鼠学习记忆、海马神经元凋亡及tau蛋白过度磷酸化特异性位点的改变。结果:与假手术组比较,疾病模型组、肾精亏虚证组、痰浊阻窍证组大鼠逃避潜伏期未见明显缩短,目标象限停留时间明显减少(P<0.01)、穿越平台的次数也明显减少(P<0.01)。与假手术组比较,疾病模型组、肾精亏虚证组、痰浊阻窍证组尼氏染色均出现不同程度的神经元凋亡(P<0.05,P<0.01);与疾病模型组比较,痰浊阻窍证组凋亡最明显(P<0.01)。与疾病模型组、肾精亏虚证组比较,痰浊阻窍证组大鼠海马组织tau蛋白Thr181位点的磷酸化均显著增加(P<0.01)。结论:tau蛋白Thr181位点的过度磷酸化可能是AD痰浊阻窍证的特征性微观病理改变。