摘要

目的研究青藤碱对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)的影响,探讨青藤碱治疗类风湿关节炎的可能机制。方法 35只DBA/1小鼠随机分为正常组(5只),模型组(10只),青藤碱组(10只),地塞米松组(10只)。青藤碱组予青藤碱溶液74 mg/(kg·d),地塞米松组予地塞米松0. 88 mg/(kg·2d),正常组和模型组予0. 9%氯化钠注射液10 m L/(kg·d),造模后1 d即实验第1 d,各组小鼠均后肢肌肉注射给药,连续用药58 d。实验第21 d开始,计算各组小鼠关节炎指数。实验第59 d处死小鼠,观察关节滑膜病理变化。收集眼眶血,应用流式细胞仪测定小鼠Tfh细胞比例,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素21(IL-21)水平,应用实时免疫荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脾脏组织B细胞淋巴瘤-6(Bcl-6) mRNA水平,应用蛋白免疫印迹法(WB)检测脾脏组织Bcl-6蛋白水平。结果与正常组比较,模型组的关节炎指数、Tfh细胞比例和IL-21水平均升高(P <0. 01),脾脏组织Bcl-6mRNA表达、Bcl-6蛋白水平增加(P <0. 01);与模型组比较,青藤碱组和地塞米松组关节炎指数下降(P <0. 05,P <0. 01),青藤碱组Tfh细胞比例、IL-21水平、脾脏组织Bcl-6 mRNA表达、Bcl-6蛋白水平降低(P<0. 05,P <0. 01),地塞米松组Tfh细胞比例降低(P <0. 05),脾脏组织Bcl-6 mRNA表达、Bcl-6蛋白水平比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。结论青藤碱能下调CIA小鼠Bcl-6 mRNA和Bcl-6蛋白的表达,降低Tfh细胞比例,抑制IL-21水平,并改善小鼠的关节炎症状。