芪地糖肾颗粒对糖尿病大鼠认知功能的影响及机制

作者：赵耀东^*; 董瑞鸿; 刘淹清

来源：世界中西医结合杂志, 2022, 17(04): 725-747.

DOI：10.13935/j.cnki.sjzx.220415

• 糖尿病
• 认知功能
• 芪地糖肾颗粒
• 内质网应激
• 炎症

目的 探讨芪地糖肾颗粒对糖尿病大鼠认知功能的影响及作用机制。方法 将40只大鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组，每组各10只。对照组正常进食不造模，模型组、吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组建立2型糖尿病模型。造模后吡拉西坦组灌胃0.48 g/kg吡拉西坦，芪地糖肾颗粒组灌胃5.24 g/kg芪地糖肾颗粒，对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水，均治疗12周。药物干预后检测各组大鼠空腹血糖、胰岛素水平，记录大鼠体重，采用Morris水迷宫实验检测认知功能，Western-blot检测海马组织内质网应激指标[葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein78kD,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化肌醇依赖酶1α(p-IRE1α)、转录激活因子(ATF)]和NOD样受体家族3(NLRP3)炎症小体信号通路相关指标[硫氧还蛋白互作蛋白(Thioredoxin-interacting protein, TXNIP)、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、NLRP3、白细胞介素-1β裂解片段(cleaved IL-1β)]蛋白表达水平，酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测海马组织中炎症因子[白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor, TNF-α)]蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组体重降低(P<0.05),给药前后空腹血糖升高(P<0.05),胰岛素水平降低(P<0.05)。吡拉西坦组与模型组的体重、空腹血糖和胰岛素水平比较无统计学差异(P>0.05)。与模型组比较，芪地糖肾颗粒组体重增高(P<0.05),给药后空腹血糖降低(P<0.05),胰岛素水平升高(P<0.05)。与对照组比较，模型组训练第5天时逃避潜伏期增高(P<0.05),跨平台次数减少(P<0.05)。与模型组比较，吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组训练第5天时逃避潜伏期降低(P<0.05),跨平台次数增加(P<0.05)。吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组逃避潜伏期和跨平台次数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，模型组GRP78、CHOP、p-PERK、p-IRE1α、ATF、TXNIP、ASC、NLRP3、Cleaved IL-1β、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较，吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组各蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。吡拉西坦组和芪地糖肾颗粒组海马组织内质网应激指标、NLRP3炎症小体信号通路指标、炎症因子水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 芪地糖肾颗粒能够通过抑制内质网应激和NLRP3炎症小体信号通路而改善糖尿病大鼠认知功能损伤。

• 出版日期2022
• 单位郑州大学第五附属医院