CBP/P300介导的组蛋白H3K9乙酰化修饰对GATA4表达的影响

作者：蒋大贵; 刘玲娟; 吕铁伟; 田杰; 孙慧超

来源：第三军医大学学报, 2016, 38(18): 2018-2022.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201602018

• GATA4
• CBP/P300
• 组蛋白乙酰化
• 心脏发育
• 表观遗传学

目的明确GATA4在小鼠胚胎心脏发育过程中的时序表达,并阐明其组蛋白修饰调控机制。方法选取胎龄11.5 d(E11.5)至新生0.5 d胎鼠心脏,RT-PCR检测胎鼠心肌细胞中GATA4mRNA表达水平,CHIP-QPCR检测GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平及与CBP/P300的结合水平。用CBP30干预心肌祖细胞,RT-PCR检测心肌祖细胞在不同浓度CBP30(0.5、1、2、4μmol/L)干预不同时间点(6、12、24、36 h)后GATA4 mRNA表达水平,CHIP-QPCR检测心肌祖细胞中GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平及与CBP/P300的结合水平。结果 1小鼠胚胎心脏发育过程中GATA4表达量,E14.5明显高于E11.5(P<0.05);CHIP结果显示E14.5GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平高于E11.5(P<0.05);E14.5与CBP/P300的结合水平亦高于E11.5(P<0.05)。2CBP30干预心肌祖细胞后,GATA4表达量较对照组明显降低(P<0.05)。CHIP结果显示CBP30组GATA4启动子区组蛋白H3K9ac水平及与CBP/P300的结合水平较对照组显著降低(P<0.05)。结论 CBP/P300可通过介导组蛋白H3K9乙酰化修饰参与调控GATA4在小鼠胚胎心脏发育过程中的时序表达。

• 出版日期2016
• 单位重庆医科大学附属儿童医院