免疫性肝损伤过程中CYP2C19体内外活力测定的方法学建立

作者：李晓霞; 刘凤婷; 王涛; 林琴; 薛永志^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(11): 1622-1626.

• 免疫性肝损伤
• CYP2C19
• 细胞色素P450
• 肝微粒体
• 高效液相色谱
• 奥美拉唑

目的在免疫性肝损伤过程中建立细胞色素P450 2C19 (CYP2C19)代谢活力的体内体外高效液相色谱(HPLC)检测方法。方法采用单次静脉注射卡介苗(BCG)125 mg·kg-1,建立免疫性肝损伤大鼠或小鼠模型。HPLC法检测奥美拉唑钠(omeprazole,OME)与其羟基化代谢产物5-羟基OME (5-OHOME)的血浆药物浓度随时间的变化规律,建立大鼠体内实验的HPLC检测方法。采用差速离心法或钙沉淀法制备肝微粒体样本,与OME在37℃孵育,用其代谢率(5′-OHOME/OME)来反映体外CYP2C19酶的活性。结果 OME从0.05～50 mg·L-1浓度范围内峰面积与浓度线性关系良好,R2=0.993。OME日内差异(RSD)分和日间差异(RSD)均小于10%;免疫性肝损伤导致CYP2C19的代谢活力下调。结论体内静脉给药法和体外钙沉淀法实验方法均有稳定、快速、灵敏度高等优点,可用于OME与其代谢产物5’-OHOME的测定,用于检测CYP2C19的代谢活力;免疫性肝损伤导致CYP2C19的代谢活力下调。

• 出版日期2020
• 单位包头医学院